Никотиновой кислоты при артрите

Витамины при артрите

Артрит – общее название патологии суставов, сопровождающееся воспалительными и деструктивными изменениями в хрящевой ткани. Заболевание поражает практически все суставы организма человека, приводит к болезненным ощущениям и ограничению подвижности.

Артрит представляет собой сложное заболевание хрящевой и соединительной ткани сустава, вовлекающее в процесс околосуставные области. Лечение артритов носит комплексный характер, который включает, наряду с противовоспалительными препаратами, применение витаминов и микроэлементов.

Витамины для лечения артрита

Важное значение в лечении артрита суставов играют витамины группы В. Эти вещества участвуют во многих ферментативных процессах, обеспечивая клетки соединительной ткани хрящей кислородом и питательными веществами.

  • Витамин В1 и В2 уменьшают болезненные ощущения при воспалительных процессах в суставах.
  • Витамин В3(никотиновая кислота) увеличивает подвижность больного сустава, снимает боли. Однако следует помнить, что большие дозы никотиновой кислоты приводят к повышению артериального давления.
  • Витамин В5 (пантотеновая кислота) снижает скованность больных суставов, обеспечивает их подвижность.

В патогенезе артритов центральное место занимает деструктивное изменение соединительной ткани, основой которой являются коллаген и эластин. Поэтому в комплексной терапии остеоартритов нельзя обойтись без витамина С.

Аскорбиновая кислота напрямую участвует в синтезе коллагеновых волокон соединительной ткани и в образовании эластина. Витамин С способствует упругости и эластичности связок и сухожилий, обеспечивает подвижность сустава.

В связи с тем, что артрит чаще поражает пожилых людей, витамин С особенно важен как антиоксидант. Его ярко выраженные антиокислительные свойства позволяют эффективно бороться с образующимися свободными радикалами в стареющей организме.

Кроме этого, витамин С является витамином-иммуномодулятором, повышающим защитные свойства организма в целом. В терапии артритов это имеет важное значение, так как заболевание часто развивается на фоне снижения иммунной системы организма.

Деструктивные изменения в хрящевой ткани суставов эффективно уменьшаются применением витамина А. Ретинол участвует в процессах регенерации поврежденных тканей, уменьшает воспалительные процессы в суставах. Витамин А — сильный антиоксидант, способствует защите клеток от токсичных веществ, свободных радикалов, агрессивных веществ. Ретинол пролонгирует действие противовоспалительных препаратов, назначаемый при артритах.

Назначается при остеоартритах и витамин Е, который также известен как сильный антиокислитель, предохраняющий полезные вещества от окисления. Витамин Е уменьшает болевой синдром при воспалении суставов, снимает отечность и улучшает подвижность сустава. Усиливается действие витамина Е в присутствии селена. Микроэлемент защищает токоферол от разрушения, и сам является сильным антиоксидантом.

Полезные при артрите микроэлементы

В терапии артритов важное значение играют также микроэлементы и минеральные вещества. Их механизм действия основан на непосредственном вхождении в состав хрящевой ткани и на участии в ферментативных реакциях. Хорошим терапевтическим эффектом при артрите обладают такие микроэлементы, как: медь, магний, бор, селен, цинк.

Медь способствует снижению болевых ощущений при артритах, уменьшает воспалительный процесс в тканях, подавляя развитие микроорганизмов. Минерал участвует в ферментативных реакциях, связанных с насыщением клеток кислородом, улучшая состояние соединительной ткани суставов.

Магний способствует снижению воспалительной реакции, улучшает подвижность сустава. Элемент улучшает кровоснабжение и питание деструктивного участка сустава.

Селен предохраняет биологически активные вещества от окисления, способствует разрушению свободных радикалов, уменьшает отечность суставов.

При артрите назначаются препараты цинка. Минерал уменьшает воспалительный процессы в суставах, способствует регенерации деструктивных тканей, улучшает подвижность сустава.

Для предупреждения развития ревматоидного артрита и уменьшения болезненных явлений при его развитии необходим бор. Минерал входит в состав хрящевой и костной ткани, улучшает подвижность сустава и способствует замедлению процессов деструкции.

Какие витамины пить при артрите

Каких-либо специальных витаминно-минеральных комплексов для лечения воспаления суставов не разработано. Однако существует множество витаминных препаратов, которые с успехом можно применять для профилактики заболеваний суставов, в том числе и артрита, и при их лечении:

  • пентовит;
  • дуовит;
  • нейромультивит;
  • декамевит;
  • алфавит классик;
  • центрум.

Назначить тот или иной витаминно-минеральный комплекс, дозировку и продолжительность курса лечения может только лечащий врач. Самолечение, в том числе и бесконтрольный прием витаминов, при этом коварном заболевании недопустимо!

Витамины при артрите: жизнь без боли

Артрит – общий термин, обозначающий воспалительные процессы в суставах. Существует множество артритов. Основной их признак – боль, уменьшение подвижности воспаленного сустава. Помочь в лечении может правильное питание и витамины. О последних и пойдет речь в статье. Какие витамины и минеральные вещества эффективны при артритах?

Никотиновая кислота (витамин В 3)

Уменьшает боль и увеличивает подвижность пораженного сустава. Облегчение наступает после приема в течение двух-шести недель. Особенно эффективна никотиновая кислота при остеоартрите коленей. Порядок применения:

1. В течение первой недели – 500 мг никотиновой кислоты плюс 100 мг витаминов группы В. Принимать два раза в день.

2. В течение второй недели – по 500 мг никотиновой кислоты три раза в день, по 100 мг витаминов группы В два раза в день.

3. В течение третьей недели – 1000 мг никотиновой кислоты утром, по 500 мг – днем и вечером; витамины группы В принимать в прежнем режиме.

4. В течение четвертой недели – по 1000 мг никотиновой кислоты утром и днем, вечером – 500 мг; витамины группы В – в прежнем объеме.

5. В течение пятой недели – по 1000 мг никотиновой кислоты три раза в день; по 100 мг витаминов группы В два раза в день.

Когда боль значительно уменьшится, а подвижность сустава увеличится, дозу никотиновой кислоты можно снижать в обратном порядке. Остановиться следует на однократном приеме 500 мг никотиновой кислоты.

У некоторых людей при увеличении дозы появляются побочные эффекты:

  • резкие приливы крови к голове;
  • повышение артериального давления;
  • учащение пульса.

Увеличивать дозу можно только при отсутствии побочных эффектов. Если начались приливы крови, лечение нужно остановить.

Источники никотиновой кислоты:

  • говяжья печень и сыры;
  • арахис и финики;
  • дикорастущие травы (хмель, шалфей, щавель, крапива);
  • запеченный картофель, морковь, капуста листовая и брокколи; сельдерей, томаты и спаржа;
  • малина, авокадо, манго, дыня, банан;
  • морская рыба;
  • дикий рис.

Пантотеновая кислота (витамин В 5)

Эффективна лишь в случае артритных суставных болей. Мало помогает при других диагнозах. Принимается совместно с другими витаминами группы В. Схема лечения – 100 мг пантотеновой кислоты плюс 100 мг витаминов группы В два раза в день на протяжении двух-четырех недель.

Основные источники витамина В5:

  • говяжья печень;
  • пчелиное маточное молочко;
  • куриные яйца;
  • свежие шампиньоны;
  • зеленый горошек, картофель;
  • дрожжи;
  • отруби, ржаной хлеб, овсяные хлопья и другие зерновые;
  • индюшатина и говядина;
  • кисломолочные продукты и сыры;
  • форель.

Кулинарная обработка лишает продукты пантотеновой кислоты:

  • при замораживании – на тридцать процентов;
  • при варке – до пятидесяти процентов переходит в бульон.

Основной витамин для лечения артрита. Участвует в образовании коллагена – главного белкового элемента хрящевой и костной ткани. Действие витамина С в организме:

  • строение или восстановление гладкого хряща, покрывающего суставы;
  • образование основы кости;
  • укрепление связок и сухожилий.

Расчет дневной дозы витамина ведется с учетом массы тела: на килограмм веса – 20-40 мг. Это количество делится на несколько приемов в день. При остеоартрите данная доза будет начальной. Через три-четыре недели ее необходимо увеличивать постепенно на 500 мг. До тех пор, пока кишечник нормально воспринимает количество витамина С.

  • диарея, тошнота, рвота;
  • дефицит витамина В 12 (в течение всего приема витамина С уровень В 12 нужно контролировать);
  • повышение возбудимости ЦНС, нарушение сна;
  • артериальная гипертензия;
  • аллергические реакции.

Противопоказания к высоким дозам витамина С:

  • беременность;
  • повышенная свертываемость крови;
  • тромбофлебиты и тромбозы;
  • сахарный диабет (так как возможно угнетение функции инсулярного аппарата).

Естественные источники витамина С:

  • цитрусовые;
  • листовые зеленые овощи;
  • любые сорта капусты;
  • черная смородина;
  • болгарский перец;
  • шиповник;
  • крыжовник;
  • печеный картофель;
  • томаты и облепиха;
  • яблоки, персики и абрикосы;
  • хурма, манго, дыня;
  • щавель и шпинат;
  • печень и почки;
  • икра трески и другие.

Его болеутоляющая функция объясняется способностью предохранять жиры от окисления. Боль уменьшается и в неподвижном суставе при остеоартрите, и во время движения. В результате пациенту можно уменьшить дозы обезболивающих и противовоспалительных лекарственных средств.

Суточная доза витамина Е при артритах – от 400 до 600 Ме. Хорошо одновременно принимать селен – от 100 до 200 мкг. В этом случае нужно уменьшить дозу витамин Е до 100-200 мг.

При передозировке возможна тошнота, диарея, метеоризм, повышение кровяного давления. Естественные источники витамина Е:

  • любые растительные масла;
  • семечки подсолнечника;
  • злаковые и бобовые;
  • яблоки;
  • зеленые листовые овощи;
  • отруби, орехи, миндаль, арахис;
  • листья крапивы и мяты;
  • плоды шиповника;
  • брюссельская капуста;
  • молочные продукты;
  • яйца, печень, говяжье мясо и другие.
Смотрите так же:  Презентация на тему ревматоидный артрит у детей

Минерал, содержащийся в костной ткани человека. Бор принимает активное участие в ее формировании, укрепляет. При недостатке минерала в организме развиваются артриты и артрозы. Бор обеспечивает работу витамина D и усвоение кальция. При артрите рекомендуется принимать 6-9 мг ежедневно. Когда боли уйдут, дозу можно снизить до 3 мг.

  • виноград и чернослив;
  • яблоки и груши;
  • морковь и томаты;
  • орехи, финики, бобовые;
  • брюква и свекла;
  • мед и некоторые морепродукты.

Бор в высоких дозах токсичен. Максимальное количество минерала в сутки – 12 мг. При отравлении бором появляются симптомы интоксикации:

  • потеря аппетита;
  • тошнота и рвота;
  • диарея;
  • болезненное похудание;
  • головная боль и тревожность.

Линолевая кислота и рыбий жир

На основе этих веществ организм секретирует простагландины, противодействующие воспалению и боли. В зависимости от выраженности симптомов артрита назначают Полнен один-три раза в день по две капсулы. Этот препарат можно заменить: масло энотеры (500 мг), рыбий жир (100 мг) и витамин Е (100 мг). Частотность приема та же. С осторожностью необходимо употреблять рыбий жир больным сахарным диабетом.

Продукты, опасные при артрите

Несмотря на то, что многие продукты содержат полезные при артритах витамины, к некоторым из них стоит относиться с осторожностью. Особенно к пасленовым. В них содержится соланин – вещество, в разы усиливающее боль в поврежденных артритом суставах.

Растения с высоким содержанием соланина:

Сложность питания при артрите заключается еще и в том, что сильнодействующие противовоспалительные лекарства раздражают слизистую желудочно-кишечного тракта. «Обнаженные» органы пищеварения моментально всасывают из пищи те химические вещества, которые усиливают боль в суставах. Так формируется чувствительность к тем или иным продуктам. Каждый раз при последующем их употреблении пациент будет ощущать усиление симптомов артрита.

Единственный выход – обнаружить провоцирующие продукты и исключить их из рациона. За помощью можно обратиться к аллергологу, который с помощью специальных тестов проверит чувствительность.

Авторизация

Последние комментарии

Я искала ЧТО ДАЕТ НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ СУСТАВОВ. НАШЛА! Итак, к необходимым витаминам при заболевании суставов можно отнести Никотиновая кислота (витамин В3). Уменьшает боль и увеличивает подвижность пораженного сустава. При остеоартрите данная доза будет начальной.
Заболевание поражает практически все суставы организма человека, приводит к болезненным ощущениям и ограничению подвижности. Витамин В3(никотиновая кислота) увеличивает подвижность больного сустава, снимает боли.
Уколы никотиновой кислоты при остеохондрозе и других заболеваниях. Ниацин полезен при остеохондрозе, потому что:
Является витамином и пополняет нехватку никотиновой кислоты в организме.
Медицинский портал о заболеваниях опорно-двигательной системы. Кости и суставы▼. Применение никотиновой кислоты при остеохондрозе. 04.08.2017. 581 просмотров. Нет комментариев. Оглавление. Что дает никотиновая кислота при заболевании суставов- ПРОБЛЕМЫ БОЛЬШЕ НЕТ!

По данным многочисленных исследований большая часть населения страдает В3 или никотиновая кислота помогает устранить болевые ощущения при артрозе. Применение НПВС Сулиндак при заболеваниях суставов.
Разбор по заболеваниям. Никотиновая кислота уменьшает боль и увеличивает подвижность болезненного сустава после приема в течение не менее двух-шести недель.
Рубрики. Болезни суставов. При помощи никотиновой кислоты происходит уменьшение болей и увеличение подвижности болезненных суставов. Данное вещество особенно эффективно при болезнях коленей, его рекомендуется
Итак, к необходимым витаминам при заболевании суставов можно отнести Особенно эффективна никотиновая кислота при остеоартрите коленей. При остеоартрите данная доза будет начальной. Через три-четыре недели ее
При средней тяжести заболевания обычно применяется никотиновая кислота в таблетках. Массажер триггерных точек. Мои программы упражнений для позвоночника и суставов.
Витамины для суставов. Витамин С при артрите. Витамин С не сможет побороть заболевание, поможет организму восстанавливаться, остановить развитие заболевания. Никотиновая кислота при артрите.
Более подвержены заболеванию суставов спортсмены, танцоры, и люди профессий с повышенной нагрузкой. Никотиновая кислота снижает боль и даёт подвижность суставам.
Для восстановления микроциркуляции крови в области сустава применяют АТФ, никотиновую кислоту, никошпан, троксевазин Лечение артроза во многом зависит от того, какой именно сустав поражен и на какой стадии заболевания он находится.
Кроме того, никотиновая кислота борется с основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как При указанных состояниях изолированное применение никотиновой кислоты дает положительный терапевтический эффект. Что дает никотиновая кислота при заболевании суставов— 100 ПРОЦЕНТОВ!

Это заболевание поражающее любые суставы организма. Никотиновая кислота (витамин В3). Она участвует в образовании и повышении в крови липопротеинов высокой плотности (они Миелин не даёт разрушаться нервным окончаниям.
Еще одно название никотиновой кислоты – ниацин или препарат «железных нервов». Дают ли больничный при остеохондрозе?

Лечение ревматоидного артрита

Владельцы патента RU 2322238:

Изобретение относится к фармакологии. Предложено применение 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, еще более предпочтительно монометансульфонатной соли, для изготовления фармацевтических композиций для лечения ревматоидного артрита, в частности тяжелой формы ревматоидного артрита и DMARD-резистентного ревматоидного артрита. Способ лечения людей, страдающих от ревматоидного артрита, включает введение указанному человеку, нуждающемуся в таком лечении, 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, в частности в форме монометансульфонатной соли, в дозе, эффективной против ревматоидного артрита, причем монометансульфонатную соль соединения формулы I вводят в ежедневной дозе, соответствующей от 100 до 1000 мг соединения формулы I в виде свободного основания, а введение осуществляют один раз в день в течение периода, превышающего 3 месяца. Комбинация для лечения ревматоидного артрита включает (а) 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и (б) второе лекарственное средство, выбранное из преднизона, циклоспорина и гидроксихлорхина. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение относится к применению 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида (далее: «СОЕДИНЕНИЕ I») или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтических композиций для применения для лечения воспалительных заболеваний, особенно ревматоидного артрита (РА), к применению СОЕДИНЕНИЯ I или его фармацевтически приемлемой соли для лечения РА, к способу лечения теплокровных животных, включая млекопитающих, особенно людей, страдающих от РА или подверженных РА, введением указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, эффективной дозы СОЕДИНЕНИЯ I или его фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение также относится к комбинации СОЕДИНЕНИЯ I или его фармацевтически приемлемой соли с одним или несколькими модифицирующими ревматоидный артрит лекарственными средствами (DMARD) для лечения теплокровных животных, включая млекопитающих, особенно людей, больных или подверженных РА.

Ревматоидный артрит (РА) является распространенным хроническим истощающим заболеванием, которое может возникать на протяжении всей жизни. Клинические источники РА различны, но сейчас известно, что происхождение ревматоидного артрита гораздо острее, чем предполагалось ранее. Область распространения РА широка, но начало болезни в большинстве случаев является медленным, и первыми симптомами являются боль, опухание и тугоподвижность в суставах. Характерной особенностью РА является устойчивость воспалительного периферийного артрита, а также могут проявляться различные внесуставные проявления, такие как ревматическая гранулема, васкулит, легочный фиброз, неврологические проявления и синдром Фелти. РА вызывает потерю подвижности сустава и может усложнять простую задачу. Если устойчивое воспаление приводит к развитию вторичного амилоидоза, включающего почки, установлено, что продолжительность жизни составит только около 4-5 лет. РА оказывает по существу социальный эффект относительно затрат, потери дееспособности, качества жизни и потери продуктивности. РА подвержены около 1% населения при соотношении женщины/мужчины 3/1. Только в США около двух миллионов людей страдают от РА. Заболевание может встречаться в любом возрасте, но возраст около 80% людей с диагностируемым РА составляет 35-50 лет, и вероятность заболевания повышается с возрастом. Отсутствие теста, который может достоверно диагностировать РА, приводит к упущению нескольких месяцев перед подтверждением диагноза РА.

Воздействие на РА является главной проблемой, поскольку отсутствует доступный курс лечения. Терапевтические действия при РА включают модифицирующие болезнь противоревматические лекарственные средства (DMARD). DMARD облегчают воспалительные симптомы или замедляют прогрессию эрозии сустава, однако они часто являются только частично эффективными и плохо переносимы при длительной терапии. Все DMARD имеют существенные токсические побочные эффекты, которые заставляют врачей тщательно сравнивать риски, связанные с этими лекарственными средствами, с достигнутым успехом. Дозы метотрексата, используемые при лечении РА, малы (от 7 до 20 мг в неделю), но они иногда могут быть связаны с некоторыми побочными эффектами, такими как гепатитный фиброз или пневмония. Несмотря на то что у 50-80% пациентов, подвергающихся лечению метотрексатом, наблюдается продолжительная стабилизация функционального положения, о существенных выздоровлениях никогда не сообщалось. Более того, некоторые РА часто лечат дозами с увеличенной токсичностью и эффект может быть неадекватным. Показано, что среди новых апробированных лекарственных средств для лечения РА очень эффективной является так называемая терапия фактора некроза опухоли а (инфликсимаб и этарнецепт), однако даже эта терапия не действует приблизительно на 30-40% пациентов. Ингибитор циклооксигеназы (СОХ)-2 (целекоксиб) имеет подобную эффективность по сравнению с классическими DMARD и сравнимый профиль безопасности, но он предпочтителен для пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний и должен также осторожно использоваться для пациентов с язвой и в преклонном возрасте.

Смотрите так же:  Гелевые накладки для большого пальца ноги отзывы

Неожиданно было обнаружено, что РА может успешно лечиться СОЕДИНЕНИЕМ I или его фармацевтически приемлемой солью, например СОЛЬЮ I.

СОЕДИНЕНИЕ I представляет собой 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамид, имеющий формулу I

Получение 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида описано в ЕР 0564409 А. Аддитивная соль монометансульфоновой кислоты СОЕДИНЕНИЯ I (далее «СОЛЬ I») и его предпочтительная кристаллическая форма, например бета-кристаллическая форма, описаны в заявке WO 99/03854, опубликованной 28.01.1999.

Изобретение, таким образом, относится к применению СОЕДИНЕНИЯ I или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения ревматоидного артрита, например острого ревматоидного артрита, DMARD-резистентного ревматоидного артрита.

Фармацевтически приемлемыми солями СОЕДИНЕНИЯ I являются фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли, например, с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, серная кислота или фосфорная кислота, или с приемлемыми органическими карбоновыми или сульфоновыми кислотами, например алифатическими моно- или дикарбоновыми кислотами, такими как трифторуксусная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, гликолевая кислота, янтарная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, гидроксималеиновая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота или щавелевая кислота, или аминокислотами, такими как аргинин или лизин, ароматическими карбоновыми кислотами, такими как бензойная кислота, 2-феноксибензойная кислота, 2-ацетоксибензойная кислота, салициловая кислота, 4-аминосалициловая кислота, ароматически-алифатическими карбоновыми кислотами, такими как миндальная кислота или коричная кислота, гетероароматическими карбоновыми кислотами, такими как никотиновая кислота или изоникотиновая кислота, алифатическими сульфоновыми кислотами, такими как метан-, этан- или 2-гидрокси-этансульфоновая кислота, или ароматическими сульфоновыми кислотами, например бензол-, п-толуол- или нафтален-2-сульфоновая кислота.

В другом варианте осуществления изобретение относится к применению фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли СОЕДИНЕНИЯ I, предпочтительно монометансульфонатной соли, особенно бета-кристаллической формы указанной соли, для получения фармацевтических композиций для лечения ревматоидного артрита, особенно острого ревматоидного артрита.

Однако СОЛЬ I вводится в дозах, как будто СОЕДИНЕНИЕ I вводится в виде свободного основания, например в дозе 100 мг, вводится 119,5 мг СОЛИ I, что соответствует 100 мг СОЕДИНЕНИЯ I в виде свободного основания. Например, доза 400 мг СОЕДИНЕНИЯ I понимается как 478 мг вводимой СОЛИ I, что соответствует 400 мг СОЕДИНЕНИЯ I в виде свободного основания.

В зависимости от типа, возраста, индивидуального состояния, способа введения и клинической картины теплокровным животным весом около 70 кг вводятся эффективные дозы, например ежедневные дозы, составляющие около 100-1000 мг, например от 200 до 800 мг, предпочтительно 200-600 мг, особенно 400 мг для СОЕДИНЕНИЯ I. Взрослым пациентам с ревматоидным артритом рекомендуется начальная доза 400 мг в день. Для пациентов с неадекватной реакцией после установления реакции на терапию 400 мг в день, может осуществляться повышение дозы, и пациентов можно лечить, пока они испытывают облегчение от лечения и в отсутствие ограничивающей токсичности.

Изобретение также относится к способу введения человеку, страдающему ревматоидным артритом, особенно острым ревматоидным артритом, СОЕДИНЕНИЯ I или его фармацевтически приемлемой соли, который включает введение фармацевтически эффективного количества СОЕДИНЕНИЯ I или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение, в частности, относится к такому способу, при котором вводится ежедневная доза от 100 до 1000 мг, от 200 до 800 мг, особенно 400-600 мг, предпочтительно 400 мг СОЕДИНЕНИЯ I, например, СОЛИ I.

Изобретение также относится к указанному способу введения человеку, страдающему ревматоидным артритом, особенно тяжелой формой ревматоидного артрита, СОЕДИНЕНИЯ I или его фармацевтически приемлемой соли, который включает введение фармацевтически эффективного количества СОЕДИНЕНИЯ I или его фармацевтически приемлемой соли человеку ежедневно в течение периода, превышающего 3 месяца.

Изобретение также относится к комбинации, которая включает (а) СОЕДИНЕНИЕ I или его фармацевтически приемлемую соль и (б) терапевтический агент, выбранный из антиревматических лекарственных средств, наиболее предпочтительно к комбинации, в которой компоненты комбинации присутствуют в синергетически эффективных количествах.

Неожиданно был обнаружен синергетический эффект определенной здесь комбинации, так что ее антиревматическое действие превосходит действия, которые могут достигаться любым типом компонента комбинации отдельно, то есть являются более сильными по сравнению с действиями монотерапии с помощью только одного из определенных здесь компонентов комбинации. Тем более неожиданным является обнаружение того, что введение СОЛИ I в комбинации с другим антиревматическим лекарственным средством, особенно преднизоном, приводит к неожиданному хорошему действию, так что может использоваться более низкая доза активных соединений в комбинации. Это соответствует пожеланиям и требованиям пациентов.

Антиревматическое лекарственное средство (DMARD) может выбираться, без ограничений, из одного или нескольких следующих соединений (большинство из них коммерчески доступно):

(1) актарит, аллокупреид натрия, буцилламин, клобузарит, купроксолин, диацереин, глюкозамин, кебузон, лобензарит, мелиттин, миорал, метотраксат, лефлуномид, циклоспорин, сульфазалазин, азатиоприн, пеницилламин, циклофосфамид, миноциклин;

(2) нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID), такое как ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, диклофенак, теноксикам, напроксен или ингибиторы циклооксигеназы-2, например, целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб;

(3) противовоспалительное стероидное лекарственное средство, такое как 21-ацетоксипрегненолон, алклометазон, альгестон, амцинонид, беклометазон, бетаметазон, будесонид, хлорпреднизон, клобетазол, клобетазон, клокортолон, клопреднол, кортикостерон, кортизон, кортивазол, дефлазакорт, десонид, дезоксиметазон, дексаметазон, дифлоразон, дифлукортолон, дифлупреднат, эноксолон, флуазакорт, флуклоронид, флуметазон, флунизолид, флуоцинолона ацетонид, флуоцинонид, флуокортинбутил, флуокортолон, фторметолон, флуперолона ацетат, флупреднидена ацетат, флупреднизолон, флурандренолид, флутиказона пропионат, формокортал, галцинонид, галобетазола пропионат, галометазон, галопредона ацетат, гидрокортамат, гидрокортизон, лотепреднола этабонат, мазипреднон, медризон, мепреднизон, метилпреднизолон, мометазона фуроат, параметазон, предникарбат, преднизолон, преднизолон 25-диэтиламиноацетат, преднизолон натрий фосфат, преднизон, преднивал, преднилиден, римексолон, тиксокортол, триамцинолон, триамцинолона ацетонид, триамцинолона бенетонид, триамцинолона гексацетонид;

(4) соль золота, такая как натрия тиомалат золота, ауротиогликанид, кальция 3-ауротио-2-пропанол-1-сульфонат, ауротиоглюкоза, ауранофин;

(5) противомалярийные лекарственные средства, такие как хлорохин, гидроксихлорохин;

(6) ингибиторы ангиогенеза, моноклональные антитела к молекулам адгезии и факторам роста, ICE ингибиторы, антагонисты 5-НТ3 рецептора, например тропизетрон, ингибиторы протеинкиназы, активируемой р38 митогеном, матричные ингибиторы металлопротеиназы, антагонисты лимфокинов, такие как антагонисты рецептора IL-1 или α-агенты фактора некроза опухоли, например этанерцепт, инфликсимаб.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения компонентом комбинации (б) является противовоспалительное стероидное лекарственное средство, наиболее предпочтительно преднизон.

Эффективная дозировка каждого из применяемых компонентов комбинации может изменяться в зависимости от разнообразных факторов, включающих конкретную комбинацию компонентов фармацевтических соединений, способ введения, серьезность болезни, почечные и печеночные функции пациента. Молярное соотношение компонентов комбинации (а)/(б) составляет приблизительно от 0,1 до 10, наиболее предпочтительно от 0,3 до 3. Форма единичной дозировки содержит монометансульфонатную соль 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-(4-пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламино)фенил]бензамида формулы I, наиболее предпочтительно в бета-кристаллической форме в дозе, соответствующей от 20 до 200 мг, предпочтительно от 50 до 150 мг СОЕДИНЕНИЯ I в виде свободного основания.

Исследовалась пациентка, перенесшая тяжелую форму РА в возрасте 30 лет, ее движения в суставах были сильно ограничены из-за постоянной болезни. Ей вводили преднизон (5 мг/день) и СОЛЬ I (орально в дозе, соответствующей 600 мг, затем 400 мг/день СОЕДИНЕНИЯ I в виде свободного основания). Через несколько дней лечения она уже сообщила об улучшении общего состояния, таком как улучшение подвижности суставов и уменьшении опухания запястья. Через 2 и 5 месяцев лечения далее были отмечены улучшения.

Важно, что клинический профиль токсичности оральной терапии СОЛЬЮ I является благоприятным, СОЛЬ I имеет относительно низкую токсичность и его безопасный профиль мог бы конкурировать с составами метотрексата или золота.

Пример 1: Результаты от одного пациента с тяжелой формой РА, обрабатываемого СОЕДИНЕНИЕМ I, например, СОЛЬЮ I

Пациенту с сопутствующим ревматоидным артритом и метастазной желудочнокишечной опухолью на печень вводили СОЛЬ I в дневной дозе, соответствующей 600 мг СОЕДИНЕНИЯ I в виде свободного основания. Пациент был болен РА в течение приблизительно 30 лет, и болезнь ранее лечили многочисленными терапиями, включая составы золота, метотрексат, NSAID, преднизон и корректирующую хирургию пальцев ног, ступней и запястий. У пациентки определили мезангиальный гломерулонефрит в 1988, и она также страдала гипертонией и болезнью Крона (ileitis terminalis). Ее движения в суставах были сильно ограничены из-за постоянного РА, но она была способна ходить без посторонней помощи. СОЛЬ I вводили в течение девяти дней, прерывали терапию на одиннадцать дней и прием СОЛИ I возобновляли в ежедневной дозе, соответствующей 400 мг СОЕДИНЕНИЯ I в виде свободного основания 11 апреля. На контрольном посещении 17 апреля пациентка сообщила об улучшении общего состояния. Интересно, что она сообщила об улучшении подвижности суставов и уменьшении распухания, особенно в запястьях, предполагая уменьшение активности РА. 14 июня 2001 пациентка сообщила далее о субъективном улучшении ее РА. Например, теперь она была способна расчесать свои волосы, что прежде она была неспособна делать из-за существенно ограниченных плечевых движений. Вертикальное положение ее левого большого пальца ноги стало горизонтальным, что, вероятно, обусловлено уменьшением размера ревматической гранулемы, ее отек запястья спал и улучшились движения запястья. Интересно, что ее случайная макроскопическая гематурия прекратилась, предполагая улучшение связанного с РА гломерулонефрита. Эти изменения произошли несмотря на то, что пациентка сократила антиревматическое лечение. Она принимала 10 мг преднизона перорально четыре раза в день и 600 мг ибупрофеина три раза в день в качестве ее антиРА лечения, но ибупрофеин прекратила принимать 4 апреля из-за проблем с почками, и пациентка уменьшила дозу преднизона до 5 мг один раз в день. В сентябре 2001 ее РА и GIST еще уменьшились. В январе 2003 ее РА еще уменьшился, она принимала СОЛЬ I в ежедневной дозе, соответствующей 400 мг СОЕДИНЕНИЯ I. Все ее предшествующее лечение РА было прекращено (преднизон).

Смотрите так же:  Ювенильного ревматоидного артрита диагностика

Пример 2: Клинические исследования

Трех пациентов, страдающих тяжелой формой ревматоидного артрита, согласно пересмотренному American College of Rheumatology Criteria (ACR, 1987) лечили в соответствии с этим исследованием доказательства концепции.

Исследуемое лекарственное средство — СОЛЬ I — добавляли к антиревматическому лечению, которое пациент проводил в начале исследования. Однако те антиревматические лекарственные средства, которые, как подозревается, взаимодействуют с СОЛЬЮ I, прекращали принимать перед началом исследования. Начальная доза лекарственного средства составляла 200 мг (СОЛЬ I вводили в дозе, соответствующей 200 мг СОЕДИНЕНИЯ I в виде свободного основания) один раз в день ежедневно. Если не наблюдалось никаких острых неблагоприятных реакций (степень 3 или 4 согласно критериям токсичности NCI), дозу СОЛИ I увеличивали до 300 мг с начала третьей недели исследований и затем до 400 мг один раз в день в начале недели 5, и эта доза используется до конца исследований, если не достигается степень токсичности 3 или 4. Если достигается степень токсичности 3 или 4 на уровне дозы 400 мг/день, отказываются от исследования лечения при степени 1 или менее и затем возобновляют в дозе 300 мг/день, и если такая токсичность наблюдается на уровне дозы 300 мг/день, СОЛЬ I вводят в дозе 200 мг/день. Если 3 или 4 степень токсичности наблюдается в дозе 200 мг/день, пациента не исследуют.

Никаких изменений в дозах конкурентных кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств или DMARD не делали в процессе лечения СОЛЬЮ I, если болезнь не прогрессирует или если с медицинской точки зрения это не является необходимым. В процессе исследования допустимы внутрисуставные введения кортикостероидов, если это клинически предписано.

Запланированное исследование длилось 12 недель. В течение этого времени пациенты проходили скрининговое посещение (начальное) и общее количество 4 последующих посещений (недели 2, 4, 8 и 12). На каждом посещении проводили полную физическую проверку, (включая кровяное давление, пульс, вес тела) и оценивали следующие параметры:

1) Число распухших суставов (66 в общем счете)

2) Число болезненных суставов (66 в общем счете)

3) VAS (визуальный аналог масштаба боли)

4) Глобальная оценка активности болезни пациента

5) Глобальная оценка активности болезни врачом

6) HAQ (анкетный опрос для оценки здоровья) (недели 0, 2, 8, 12)

7) Гистологическая оценка синовиальной жидкости на биопсию (необязательно)

8) Сопутствующее лечение

9) Неблагоприятные эффекты (пациенты будут использовать дневник)

Исследования крови: Вначале (день -7 до 0) и на каждом посещении (посещения от 1 до 4) проводили исследования крови:

А. гематология: гемоглобин, общие показатели WBC, дифференциальные показатели, включая нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы.

Б. Химия крови: креатинин, мочевая кислота, альбумин, общий белок, общее количество билирубин, щелочная фосфатаза, AST, ALT, LDH.

В. CRP, ESR и анализ мочи

Г. Ревматоидный фактор и иммуноглобулины оценивали в начале и на 4-, 8- и 12-несдельных посещениях

В течение первых 4 недель исследований крови тесты (от А до В) проводили еженедельно и в течение второго месяца исследования (недели от 4 до 8) каждые две недели для контроля безопасности лекарственного средства.

Образцы исследования крови собирали как базовый образец на 4- и 12-недельных посещениях для контроля предвоспалительных и противовоспалительных уровней цитокина до и в процессе лечения (IL-2, -6, -10, -12,TNF-альфа, SCP).

Рентген рук проводили перед приемом СОЛИ I, (день -7 — 0) и через 12 недель лечения.

Аспирация синовиальной жидкости. Если пациент имеет синовит коленного сустава, которому необходимы аспирации синовиальной жидкости, брали образцы синовиальной жидкости для определения уровня SCF, уровня тучных клеток триптазы и активности синовиального жидкого матрикса металлопротеиназ.

Синовиальная биопсия может быть принята за базовый образец в пределах 2 недель перед введением СОЛИ I и повторена через 2-3 месяца после регистрации (необязательно).

Изучение является открытым предполагаемым исследованием эффективности и безопасности СОЛИ I для лечения активной тяжелой формы ревматоидного артрита. Необходимо, чтобы ревматоидный артрит был невосприимчив к предшествующему лечению, включая лечение метотрексатом в дозе 10 мг или выше в неделю, вводимого с глюкокортикоидом и по крайней мере с одним другим модифицирующим болезнь антиревматическим лекарственным средством (DMARD). Другие критерии включали показатели опухания сустава ≥6, и по крайней мере 2 из следующих 3 результатов: 1) показатель болезненности сустава ≥6, 2) уровень С-реактивного белка (CRP) в сыворотке ≥15 мг/л или скорость осаждения эритроцитов крови (ESR) ≥28 мм/ч, или 3) существенная утренняя неподвижность длительностью по крайней мере 45 минут. Необходимо, чтобы оральная доза глюкокортикоида составляла 15 мг или менее от преднизона или эквивалента. Считается, что цитостатические лекарственные средства имеют возможные взаимодействия с СОЛЬЮ I и должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до начала исследования. Они включают метотрексат и циклофосфамид (Пациент 3).

У одного мужчины и 2 женщин с острым эрозийным серуположительным ревматоидным артритом, устойчивым к DMARD, принимающим метотрексат, регистрировали выполнение пересмотренных критериев American College of Rheumatology (Arnett F.C. и др., 1988, Arthritis Rheum. 31:315-24). Их средний возраст составлял 56 лет (диапазон от 41 до 64). Средняя продолжительность болезни — 21 год (диапазон от 19 до 23). Один пациент (Пациент 3) был положительным к HLA-B27 и имел двусторонний сакроилеит, но он не имел никаких признаков активной болезни позвоночника. Этот пациент имел также вторичный синдром Шегрена с положительными антиядерными антителами.

Введение СОЛИ I

СОЛЬ I давали орально в виде капсул на 100 мг (119,5 мг СОЛИ I вводили, что соответствует 100 мг формы свободной основания СОЕДИНЕНИЯ I) с пищей. Использовали схему подъемной дозы. Стартовая доза — 200 мг в день в течение 2 недель, получаемая в виде одной 100 мг капсулы утром и другой днем. Доза увеличивается до 300 мг/день в течение 3 и 4 недель исследования, и далее до 400 мг в день в течение от 5 до 12 недель исследования. Продолжительность исследования составляла 12 недель, но протокол исследования был позже исправлен для тех пациентов, кто получал облегчение от СОЛИ I, и продолжали лечение в течение более 12 недель. Всякий раз, когда достигался уровень токсичности 3 или 4, как определено согласно National Cancer Institute/National Institute of Health Common Toxicity Criteria (NCI/NIH-CTC), прием СОЛИ I необходимо прекратить, пока токсичность не достигала уровня 1 или менее, после чего СОЛЬ I повторно вводят в более низкой дозе.

Никаких изменений в дозах параллельных кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств или DMARD не делали в процессе исследования. Ни один из пациентов не использовал кортикостероиды (или эквивалент) в количестве более 10 мг/день в процессе исследования I, которое предполагает использование преднизона или эквивалента. Один пациент (Пациент 1) принимал орально 150 мг циклоспорина в день до начала исследования, и дозу уменьшали до 50 мг в день с началом исследования из-за того, что СОЛЬ I может увеличивать концентрацию циклоспорина в крови. Однако концентрация циклоспорина в сыворотке была более низкой в процессе лечения СОЛЬЮ I (56 мг/л) по сравнению с концентрацией до исследования (115 мг/л), когда использовали циклоспорин как монотерапию. Другой пациент (Пациент 3) принимал гидроксихлорохина (300 мг в день) вместе с СОЛЬЮ I. Внутрисуставные кортикостероидные введения допустимы в процессе исследования, если клинически предписано. Два пациента получали внутрисуставные введения глюкокортикоидов короткого действия в течение первых 2 месяцев исследования. Одному пациенту (Пациент 2) вводили в 6 суставов, другому (Пациент 1) в 2 сустава. Эти суставы не учитывались при исследовании эффективности.

Первичными измерениями эффективности были: изменение числа болезненных и опухших суставов из 66 диартритных суставов, пациент оценивал боль и активность болезни, используя визуальные аналоговые масштабы (VAS), изменение скорости осаждения эритроцитов в крови (ESR) и уровня С-реактивного белка в сыворотке (CRP), и изменение в анкетном опросе оценки здоровья (HAQ). HAQ отражает функциональную способность пациента (Triggiani М. и др., Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1989, 88:253-5) и высокий уровень показывает высокую степень неспособности. CRP сыворотки и ESR крови измеряли до исследования и в недели исследования 2, 4, 8 и 12. Безопасные оценки включали экспертизу жизненных признаков каждую вторую неделю в течение первого месяца исследования и затем ежемесячно. Определяли полный счет клеток крови и выполняли химические исследования почек и печени еженедельно в течение первых 4 недель исследования, и затем каждую вторую неделю до завершения исследования. Из-за относительно короткой продолжительности исследования никаких рентгенограмм суставов не проводили.

Эффект СОЛИ I на результате измерений у 3 пациентов с острым ревматоидным артритом.