Соединительная ткань варикоз

Соединительная ткань варикоз

Варикозная болезнь вен нижних конечностей (ВБВНК) является самой распространенной патологией периферических сосудов. Различные формы этого заболевания встречаются у 26-38% женщин и у 10-20% мужчин трудоспособного возраста. В России различными формами варикозной болезни страдают около 30 млн человек (Савельев В.С., 2001; Швальб П.Г. с соавт., 2013).

Варикозная болезнь, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани, характеризуется ранними клиническими проявлениями, распространенным поражением подкожных вен конечности, осложненным течением, что может быть обусловлено морфологическими особенностями поверхностных вен (Захарьян Е.А., 2013).

Цель исследования

Изучить морфологические особенности большой подкожной вены у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей с различной стадией хронической венозной недостаточности на фоне дисплазии соединительной ткани разной степени выраженности.

Материал и методы исследования

Были проанализированы результаты гистологического исследования 47 фрагментов большой подкожной вены (БПВ), иссеченных во время флебэктомии в верхней трети бедра у 47 больных, оперированных по поводу варикозной болезни вен нижних конечностей (ВБВНК). Оперированные больные имели различную стадию хронической венозной недостаточности нижних конечностей.

Для оценки стадии хронической венозной недостаточности (ХВН) применяли международную классификацию хронических заболеваний вен нижних конечностей (1994) — СЕАР (С — clinic, E-etiology, A – anatomy, P – pathophysiology), которая учитывает клинические, этиологические, анатомо-морфологические и патофизиологические аспекты.

Стадии клинической классификации СЕАР: 0 – отсутствие симптомов болезни вен при осмотре и пальпации; 1 – телеангиоэктазии или ретикулярные вены; 2 – варикозно расширенные вены; 3 – отек; 4 – кожные изменения, обусловленные заболеванием вен (пигментация, венозная экзема, липодерматосклероз); 5 – кожные изменения, указанные выше, и зажившая язва; 6 – кожные изменения, указанные выше, и активная язва (Богачев В.Ю., 2013).

У всех оперированных больных были выявлены фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани (ДСТ).

Оценку степени выраженности дисплазии соединительной ткани производили по 82 фенотипическим признакам интегральным методом, предложенным Т.Ю. Смольновой (2009). Выявление у одного пациента свыше четырех микроаномалий считали подтверждением функциональной недостаточности соединительной ткани: нет проявлений – 0-4 балла; легкая степень – сумма баллов 4–9; средняя степень – сумма баллов 9–16; тяжелая степень – сумма баллов более 17.

Иссеченные фрагменты большой подкожной вены фиксировали в нейтральном 10%-ном растворе формалина в течение 14 дней. По общепринятой методике производили заливку в парафин, готовили серийные гистологические препараты толщиной 5-7 мкм.

Для оценки состояния соединительнотканных элементов венозной стенки депарафинированные гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, для выявления коллагеновых волокон — пикрофуксином по Ван Гизону, для гистохимического исследования гликозаминогликанов применялся (реакция с Шифф-йодной кислотой) ШИК-метод, для выявления фибриноидного набухания использовалась окраска (оранжевый, красный, голубой) ОКГ в модификации Зербино Д.Д. и Лукасевич Л.Л. (1993).

Результаты исследования

По окончании анализа результатов гистологических исследований установлено, что морфологические изменения большой подкожной вены имеют характерные особенности у больных с различной стадией хронической венозной недостаточности (СЕАР) и разной степенью дисплазии соединительной ткани, определяемой фенотипически.

При окраске гематоксилином и эозином было выявлено, что у больных со второй стадией хронической венозной недостаточности (СЕАР) на фоне легкой степени дисплазии соединительной ткани наблюдается незначительное увеличение просвета вен и неравномерная гипертрофия стенки сосуда (рисунок 1).

Венозная стенка у больных с третьей и четвертой стадиями ХВН (СЕАР) на фоне ДСТ средней степени тяжести отличается чередованием сегментов сосуда с гипертрофированной стенкой и атрофированными участками. Кроме того, имели место узловатые разрастания фиброзной ткани в субинтимальном слое (рисунок 1).

У больных с пятой и шестой стадиями ХВН (СЕАР) на фоне ДСТ тяжелой степени определяли резкое увеличение просвета и истончение венозной стенки по сравнению с больными предыдущих групп. Кроме того, имели место признаки неравномерного распределения эластических и гладкомышечных волокон по всем слоям венозной стенки (рисунок 1).

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему: Патофизиологические закономерности развития варикозного расширения вен при дисплазии соединительной ткани

Автореферат диссертации по медицине на тему Патофизиологические закономерности развития варикозного расширения вен при дисплазии соединительной ткани

На правах рукописи 005532030

НИКОЛЕНКО Людмила Александровна

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ВЕН ПРИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

доктор медицинских наук Головнева Елена Станиславовна

доктор медицинских наук Алёхин Дмитрий Иванович

Мещанинов Виктор Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой биохимии ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России

Павлов Владимир Александрович, доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник кафедры естественных научных дисциплин ФГБУ ВПО «Уральский университет физической культуры»

Ведущая организации: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится « 2013 года

на заседании Совета по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук Д 208.102.03, созданного на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке имени В.Н. Климова ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России по адресу: 620028, Екатеринбург, ул. Ключевская, д. 17, а с авторефератом на сайте ВАК Министерства образования и науки РФ: www.vak.ed.gov.ru и на сайте академии www.usma.ru

Автореферат разослан « » г.

Ученый секретарь Диссертационного совета д.м.и., профессор ^ ‘ Базарный Владимир Викторович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В России различными формами варикозной болезни (ВБ) страдает более 30 млн. человек (Савельев B.C., 2001, Калинин С.Ю., 2007; Богачёв В.Ю., 2008), из них 2/3 составляют женщины, в 60-80% случаев заболевание связано с беременностью (Омарова Х.М.,2007). Известно, что заболевание имеет хроническое рецидивирующее течение, приводя к снижению качества жизни больных, и является потенциальным источником тромбогенных осложнений, риск которых увеличивается с возрастом, в послеродовом и послеоперационном периодах (Кириенко А.И., 2006, Шибельгут Н.М., 2010). Частота тромбоэмболических осложнений, связанных с ВБ, возрастает до 10% и до настоящего времени является одной из основных причин материнской смертности в развитых странах (Стойко Ю. М., 2007).

Согласно современным представлениям, варикозная болезнь является одним из частных проявлений дисплазии соединительной ткани (ДСТ) (Цуканов Ю.Т., 2002; Клемёнов A.B., 2004, Кадурина Т.Н., 2009). Среди практически здоровых лиц до 35% имеют ДСТ той или иной степени выраженности, 70% из них составляют женщины (Викторова И. А., 2004; Кадурина Т.Н., 2009). В литературе имеются противоречивые данные о зависимости между степенью тяжести дисплазии соединительной ткани и наличием сосудистой патологии (Куликов A.M., 2000; Цуканов Ю.Т., 2002, Кадурина Т.Н., 2009). Показана роль дефицита магния в патогенезе первичного пролапса митрального клапана (ПМК), как одного из проявлений дисплазии соединительной ткани (Мартынов А.И., 1998-2009, Bobkowski W. et.al. 2005). Механизмы влияния дефицита магния связывают с активацией оксидативного стресса в Соединительной ткани, повышением активности протеолитических ферментов (Kumaran С., Shivakumar К., 2001), нарушением пролиферативных, миграционных и адгезивных характеристик эндотелия (Adrian М. et.al., 2008, Baldoni Е., Maier J.A., 2012). Однако до настоящего времени отсутствует единство в понимании роли ионов магния в патогенезе варикозной болезни. При этом остаются неизученными взаимосвязи между уровнем магния в биологических жидкостях организма и состоянием стенки венозных сосудов, в частности изменением диаметра И эластичности.

Показана роль гормонального дисбаланса во время беременности как одного из пусковых факторов развития ВБ (Савельев B.C., 2001, Золотухин И.А., 2005; Кириенко А.И., 2006). Однако исследований, посвященных изучению взаимосвязи уровня прогестерона у беременных женщин и состояния стенок вен практически нет. Сведения о состоянии показателей обмена соединительной ткани у женщин с гормональным дисбалансом немногочисленны и весьма противоречивы (Lee V.S., 2003, Natoli A.K., 2005). Известно, что при беременности суточная потребность в магнии возрастает в 1,5-2 раза, что обусловлено синтетическими запросами организмов матери и

плода (Громова О.А.,2006). Дефицит магния может оказывать влияние на функционирование системы гипоталамус-гипофиз, и опосредованно влиять на содержание прогестерона и эстрогена (11ау581§шег У. е1.а1., 2010). В свою очередь, введение экзогенного прогестерона может существенно менять содержание магния и других электролитов в сыворотке крови (Натсес! А с(.а1., 2001). Зависимости между уровнем магния в биологических жидкостях и прогестерона у женщин во время беременности до сих лор не изучались.

Триггерные факторы патогенеза варикозного расширения вен у женщин во время беременности до сих пор остаются недостаточно исследованными. На современном этапе отсутствуют рекомендации по первичной профилактике данного заболевания у женщин на ранних сроках беременности. Это послужило основанием для наших исследований.

Цель исследования: установить патофизиологические закономерности между гормональным дисбалансом, дефицитом магния и формированием варикозного расширения вен при дисплазии соединительной ткани у беременных женщин. Задачи исследования:

1. Оценить количество висцеральных проявлений и степень тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) у беременных женщин при наличии или отсутствии варикозного расширения всп.

2. Определить содержание магния в различных биологических средах (сыворотка, слюна) и коэффициент распределения магния в организме у беременных женщин с недифференцированной диенлазией соединительной ткани в зависимости от наличия или отсутствия варикозного расширения вен.

3. Оценить взаимосвязь между содержанием прогестерона и свободного гидроксипролина у беременных женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани в зависимости от наличия или отсутствия варикозного расширения вен. ,

4. Исследовать зависимость между уровнем прогестерона, свободного гидроксипролина, магния и состоянием стенок вен по данным ультразвукового дуплексного ангиосканирования вен нижних конечностей у беременных женщин с признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани в зависимости от наличия или отсутствия варикозного расширения вен.

5. Выявить факторы риска развития варикозного расширения вен нижних конечностей у беременных женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Определить патогенетические факторы, обусловливающие нарушение реактивности соединительной ткани и системы венозных сосудов.

Научная новизна исследования. Впервые показано, что беременные женщины с варикозным расширением вен нижних конечностей имеют более высокий уровень прогестерона сыворотки крови, низкий уровень саливарного магния и высокий коэффициент распределения магния во II триместре

беременности по сравнению с женщинами без признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Установлено, что повышенный уровень прогестерона в сыворотке крови беременных с варикозным расширением вен нижних конечностей и другими проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани коррелирует с повышением уровня свободного гидроксипролина в крови и индексом эластичности вен. Показано, что женщины с варикозным расширением вен нижних конечностей имеют как большее количество висцеральных проявлений, так и более выраженную Степень тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани по сравнению с женщинами без варикозной болезни. Увеличение количества висцеральных проявлений НДСТ коррелирует с повышением коэффициента распределения магния.

Смотрите так же:  Беременность вздулись вены на ногах

Установлено, что женщины с недифференцированной дисплазией соединительной ткани имеют статистически значимо больший индекс эластичности вен по сравнению с беременными женщинами без признаков несостоятельности соединительной ткани. Увеличение индекса эластичности вен коррелирует со снижением уровня саливариого магния и повышением коэффициента распределения магния.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные углубляют представления о роли повышении уровня прогестерона и снижения саливарного магния в механизмах развития варикозной болезни, связанных с нарушением баланса распада и синтеза коллагена соединительной ткани. Изменения реактивности соединительной ткани при развитии варикозной болезни на фоне имеющейся недифференцированной соединительной ткани проявляются в нарастании степени тяжести дисплазии, увеличения диаметра вен нижних конечностей, повышении индекса эластичности вен и уровня свободного гидроксипролина. Практическая значимость работы заключается в изучении факторов риска и прогноза развития варикозной болезни у беременных женщин с проявлениями НДСТ на основе анамнестических данных и исследовании показателей прогестерона в сыворотке крови, магния в сыворотке крови и слюне с расчётом коэффициента распределения магния во II триместре беременности.

Определение величины риска развития заболевания позволит индивидуально подойти к разработке комплекса профилактических мероприятий.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедрах патофизиологии и хирургических болезней Южно-Уральского государственного медицинского университета. По материалам исследования разработаны дополнения к методическим рекомендациям по ведению и реабилитации беременных с варикозным расширением вен и лимфостазом нижних конечностей.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Женщины с варикозным расширением вен нижних конечностей имеют большее количество висцеральных проявлений и более выраженную степень тяжести дисплазии соединительной ткани по сравнению с женщинами с недифференцированной дисилазией соединительной ткани без варикозной болезни.

2. У беременных женщин с варикозным расширением вен нижних конечностей и другими проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани выявляется более высокий уровень прогестерона и свободного гидроксинролина в сыворотке крови, низкий уровень саливарного магния и высокий коэффициент распределения магния в организме но сравнению со здоровыми беременными женщинами во II триместре беременности.

3. Беременные женщины с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани характеризуются высоким индексом эластичности вен по сравнению с женщинами без признаков несостоятельности соединительной ткани. У беременных с варикозной болезнью индекс эластичности и диаметр крупных магистральных вен нижних конечностей больше, чем у здоровых беременных и беременных женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани без варикозной болезни.

4. Риск: развития варикозного расширения вен у беременных женщин возрастает в зависимости от возраста, количества беременностей в анамнезе, количества висцеральных проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани, повышения уровня прогестерона, снижения концентрации саливарного магния, повышения коэффициента распределения магния в организме и увеличения индекса эластичности вен.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и сообщены На научно-практической конференции «Новые технологии в здравоохранении» (Челябинск, 29 октября 2008г), VI съезде врачей Челябинской области «Актуальные проблемы охраны здоровья населения Челябинской области», посвящённого 75-летию Челябинской области (27-28 ноября 2008г.), Четырнадцатом’ Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008).

Публйккции. По теме диссертации опубликовано 8 статей, в том числе 6 в журналах, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов научного исследования.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственного исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 3 рисунками. Библиографический указатель включает 225 источников (175 отечественных и 50 иностранных).

Материалы и методы исследования

В соответствии с поставленной целью и задачами продольного нерандомизированного проспективного исследования типа «случай-контроль» было обследовано 75 беременных и 15 здоровых небеременных женщин фертильного возраста.

Основную группу составили 50 беременных женщин II триместра беременности с проявлениями НДСТ. В основной группе были, выделены 2 подгруппы. Подгруппу 1а составили 25 беременных женщин с ВРВНК в сочетании с другими проявлениями НДСТ, в подгруппу 16 были включены 25 беременных женщин с маркёрами НДСТ без ВРВНК. Группу сравнения составили 25 условно здоровых беременных женщин аналогичного возраста, не имеющих висцеральных проявлений патологии, рассматриваемой в рамках дисплазии НДСТ.

Общая характеристика исследованных групп

Возраст Количество беременностей Количество родов

I 11 III IV I И III IV

1а подгруппа, п=25 29[28;32] 3 4 8 10 5 10 8 2

16 подгруппа, п=25 27[25;29] 7 8 5 5 10 3 6 —

II группа, п=25 27[26;301 12 8 5 — 12 13 — —

Критерии включения в исследование: возраст 18-40 лет, спонтанное наступление беременности, маточная беременность, подтверждённая данными ультразвукового исследования, строго выверенный срок беременности, отсутствие угрозы прерывания беременности на момент обследования. Критерием отбора в основную группу (I а подгруппу) было наличие ВРВНК. Критерии исключения из исследования: наступление беременности после ЭКО, миогоплодная беременность, угроза прерывания беременности, прием гормональных препаратов и препаратов магния, отягощенная

наследственность по ВРВ, тяжёлая соматическая патология, отказ женщин от обследования.

Исследования у беременных женщин проводились во II триместре на сроках гестации 15-16, 17-18, 19-20 недель беременности. Неберемеппых женщин исследовали в лютеиновую фазу менструального цикла только для определения содержания прогестерона в сыворотке крови.

У всех беременных пациенток основной группы и группы сравнения проводился анализ данных акушерско-гииекологического анамнеза.

У женщин основной группы проводилась клиническая оценка фенотипических проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Учитывались внешние и внутренние (висцеральные) признаки НДСТ. К внешним фенотипическим признакам относили изменения кожи (множественные пигментные пятна, невусы, гиперрастяжимость, наличие стрий), астеническое телосложение, высокорослость, нарушение осанки, деформация позвоночника, плоскостопие, избыточная подвижность суставов, изменения прикуса и др. За висцеральные фенотипические маркёры ДСТ принимались нарушения рефракции, аномалии развития сердечно-сосудистой, гастродуоденальной и мочсвыделителыюй систем, поражения центральной нервной системы, диагностированные в ходе инструментального обследования и на основании консультации хирурга, офтальмолога, терапевта, невролога. Степень выраженности проявлений НДСТ оценивали по специально разработанным картам (по Т.И. Кадуриной, 2009г.), где каждому анализируемому показателю соответствует определённый балл. Клиническая оценка проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани предполагала антропометрическое обследование и лабораторные исследования (клинические, биохимические, иммунологические). При полном клинико-инструментальном и лабораторном обследовании за I степень тяжести принималась сумма до 20 баллов; за умеренную степень тяжести-21-39 балл; за выраженную- 40 и более баллов.

Антропометрическое обследование проводилось при объективном осмотре (на момент взятия на учёт по беременности), при котором масса тела определялась с помощью медицинских весов с точностью до 0,05 кг; длина тела измерялась ростомером с точностью до 0,01м., оценивалась пропорциональность длины и массы тела. Для оценки дефицита массы тела использовался ростовесовой индекс Варги: ИВ

(масса тела в граммах/рост см2) — (возраст/100) Величина ИВ, равная 1,7 и более расценивалась как отсутствие дефицита массы тела; 1,5-1,7 — как умеренное снижение массы тела; 1,5 и ниже как выраженный дефицит массы тела.

Общеклиническое исследование крови производили на гематологическом анализаторе «Abacus-junior» (США) и «МЕК-6400» (Япония). Фиксация мазков производилась по Май-Грюнвальду, окраска по методу Романовского. Морфологическое исследование форменных элементов крови производилось на микроскопе «Leica DM 2000» (Германия).

Оценку гемостаза осуществляли по тестам: фибриноген по Клауссу; активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) и активированное время рекальцификации плазмы (АВР), тромбиновое время, протромбиновый индекс (ПТИ) на полуавтоматическом коагулометре «CL Analyser» (США).

Определение иммуноглобулинов классов А, М, G выполняли на иммуноферментном анализаторе (фотометре) «Bio-Rad 680» (США) реактивами фирмы «Хема». Окислительно-восстановительную активность нейтрофилов

определяли с помощью теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест).

Содержание прогестерона и хориалыюго гонадотропина (ХГЧ) определяли методом твердофазного гетерогенного ИФА на иммуноферментном анализаторе «Bio-Rad 680» (США) реактивами «Алкор-Био».

Исследование продуктов деградации коллагена (свободного гидроксипролина) в сыворотке крови производили по методу П.Н. Шараева и М.А. Осадчук. Содержание свободного гидроксипролина рассчитывалось по калибровочному графику (мкмоль/л) после фотометрирования исследованных образцов на спектрофотометре «СФ-104» (Россия) при длине волны 540 нм.

Определение магния в сыворотке крови и слюне производили колориметрическим методом на анализаторе «Analette» (США) реактивами фирмы «Olvex». В изучаемых биологических средах (сыворотка, слюна) определяли концентрацию общего магния, выраженную в ммоль/л и рассчитывали коэффициент распределения (KP) для данного катиона по формуле: KP = общий Mg сыворотки крови / общий Mg слюны (ммоль/л). При снижении в 2 раза и более от уровня нормы концентрации саливарнош магния и повышении в 2 раза и более от уровня нормы KP для данного катиона диагностировали скрытые магниедефицитные состояния

Контроль качества гематологических, биохимических, иммуноферментцых исследований осуществляли контрольными образцами фирмы «BIO-RAD» (США) трёх уровней (L,N,H)

Ультразвуковое исследование вен нижних конечностей в режиме реального времени (B-режиме) производили на аппарате «Vivid I» (США), используя линейный датчик с частотой ультразвука 5-7 Мгц. Для оценки тонуса общей бедренной вены определяли ее диаметр под паховой складкой в положении обследуемого лежа и в состоянии свободного ортостаза. Степень изменения просвета общей бедренной вены, измеряемая отношением ее диаметров в перечисленных позициях, представляет индекс эластичности. За нормальную величину принимается значение ИЭ не превышающее 1,37 ± 0,09, что соответствует физиологической эластичности венозной стенки. Производили измерение диаметра большой подкожной вены (БПВ) спереди и малой подкожной вены (МПВ) сзади в положении пациента стоя на всём протяжении сосудов. Данные обследования вносили в специальный протокол.

Статистический анализ данных результатов исследования выполнен с применением пакета прикладных программ программы Statistica for Windows 6,0. Описание выборки проводили с помощью подсчёта медианы (Me) и интерквартильного размаха в виде 25-го и 75-го процентилей (С25 и Cj¡). Результаты исследования представлены в таблицах в виде Me (25;75). Множественное сравнение величин в более чем 2-х независимых группах осуществляли с помощью непараметрического критерия Kmskal-Wallis test (критерий Краскела-Уоллиса). Для определения достоверности различий между

показателями в 2-х независимых группах использовали Mann-Whitney test (Манна-Уитни тест). Для определения корреляционной связи между показателями использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена (R). Различия между показателями при проверке статистических гипотез в данном исследовании считали достоверными при значении р 0,05

Концентрация общего магния в сыворотке крови у обследованных беременных с проявлениями НДСТ и здоровых беременных не имела достоверных различий, что подтверждает данные литературы (Талибов О.Б., 2006, Rocha V.S., 2012). Но имелись различия по содержанию магния в слюне.

Смотрите так же:  Мочегонные при артритах

Концентрация магния в слюне у беременных в исследуемых группах Ме(25;75)

Магний (слюна) ммоль/л

15-16 нед 17-18 нед 19-20 нед

1а подгруппа, п=25 0,26[0,24;0,27]* 0,24[0,23;0,25]* 0,23[0,22;0,24]*

16 подгруппа, п=25 0,25[0,24;0,26]* 0,23[0,22;0,25]* 0,22[0,20;0,25]*

II группа, п=25 0,45[0,4;0,5] 0,44[0,43;0,5] 0,43 [0,42;0,49]

Примечание. *- р 2 0,08 0 0 , , 1 . —

Итого 25 1,0 25 1.0

Порядковый номер беременности 1 3 0,12 7 ■ 0,28 0,4 4,6 ( Р 0,03)

2 4 0,16 8 0,32 0,5

3 8 0,32 • 5 0,2 1,6

Итого 25 1,0 25 1,0

Кол-во висц-х признаков ДСТ 1 3 0,12 11 0,6 0,2 9,5 (Р 0,002)

2 14 0,56 10 0,4 1,4

3 8 0,32 4 0,16 2,0

Итого 25 1,0 25 1,0

Примечание. К-коэффициент правдоподобия, „^-критерий хи-квадрат, р-уровепь значимости различий при сравнении групп

Определение коэффициентов отношения правдоподобия по данным лабораторных и инструментальных исследований

Фактор Группы К= Рн/ Рк ■■ 2 X

ВР ВНК [и) Контроль (К) ‘

Прогесте рои Увеличение на 25%* 7 0,3 5 0,26 1,15 5,02 /Р 0,02

Увеличение на 20%* 10 0,5 8 0,4 1,25

Увеличение на 10%* 4 0,2 6 0,3 0,7 ,

Итого 21 1,0 19 1,0

Магний слюны Снижение в 2 и > раза* 8 0,4 8 0,4 1,0 1,3/ р0,3

Снижение в 1,9 и раза* 10 0,5 7 0,3 1,7 4,34 /Р 0,02 5

Увелич-е в 1,9 и > раза* 7 0,35 8 0,4 0,92

Увелич-е в 1,8 и > раза* 3 0,15 6 0,28 0,5

Итого 20 1,0 21 1,0

Гидрокси пролин Увеличение на 25%* 10 0,5 6 0,3 1,6 4,62 /Р 0,03

Увеличение на 20%* 8 0,4 6 0,3 1,3

Увеличение на 10%* 4 0,2 7 0,4 0,5

Итого 22 1,0 19 1,0

ИЭ Увеличение на 50%** 15 0,6 6 0,3 2,0 6,6/ Р 0,01

Увеличение на 25%** 7 0,28 5 0,2 1,4

Увеличение на 15%** 3 0,12 8 0,4 0,3

Итого 25 1,0 19 1,0

эластичности; р-уровень значимости различий при сравнении групп, * — по сравнению со здоровыми беременными, **. — по сравнению с величиной, соответствующей физиологической эластичности вен

На основании результатов наших исследований для оценки величины риска развития ВРВНК была рассчитана «шкала риска»:

— минимальный риск 0,002-1,75 (благоприятный прогноз);

— средний риск 1,76-5,6 (группа внимания);

— максимальный риск 5,7-43,5 (неблагоприятный прогноз).

Результаты нашего исследования, объединённые с литературными данными, позволили представить роль изученных нами факторов в схеме патогенеза ВРВНК (см. рис. 1). Во II триместре беременности у женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной тканина наблюдается внутритканевой дефицит магния, приводящий к снижению синтеза коллагена, развитию эндотелиалыюй дисфункции и снижению прочности соединительного каркаса стенки вен. Повышенный уровень прогестерона на этом же сроке у данной категории пациенток вызывает деградацию коллагеновых и эластиновых волокон, а также способствует снижению венозного тонуса путём угнетающего влияния на гипоталамус-гипофизарную связь. Дисфункция эндотелия, снижеиие прочности и эластичности венозной стенки на фоне гемодинамических изменений во второй половине беременности приводят к развитию флебопатии беременных, а, при наличии факторов риска, к варикозному расширению вен.

Рис. 1 Схема патогенеза ВРВНК у женщин с ДСТ во время беременности

1. У женщин с варикозным расширением вен нижних конечностей выявлено большее количество висцеральных проявлений и большая степень тяжести дисплазии соединительной ткани по сравнению с женщинами с недифференцированной дисплазией соединительной ткани без варикозной болезни

2. Уровень саливарного магния у беременных женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани был существенно ниже, а коэффициент распределения магния в организме выше, чем у здоровых беременных. Беременные с варикозной болезнью отличались более высоким коэффициентом распределения магния. Проявлялась положительная корреляционная связь между количеством висцеральных проявлений НДСТ и коэффициентом распределения магния.

3. У беременных женщин с варикозным расширением вен нижних конечностей и другими проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани выявлен больший уровень прогестерона и свободного гидроксипролина по сравнению со здоровыми беременными. Беременные с варикозной болезнью отличались более высоким уровнем свободного гидроксипролина. Проявлялась положительная корреляционная связь между уровнем прогестерона и уровнем свободного гидроксипролина.

4. Индекс эластичности вен нижних конечностей у беременных женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани выше, чем у женщин без признаков несостоятельности соединительной ткани. У беременных с варикозной болезнью индекс эластичности и диаметр крупных магистральных вен нижних конечностей больше, чем у здоровых беременных и женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани без варикозной болезни. Проявлялась положительная корреляционная связь между уровнем прогестерона, коэффициентом распределения магния и индексом эластичности вен. Проявлялась отрицательная корреляционная связь между уровнем саливарного магния и индексом эластичности вен.

5. Риск развития варикозного расширения вен у беременных женщин возрастает в зависимости от возраста, количества беременностей в анамнезе, количества висцеральных проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ^ ткани, повышения уровня прогестерона, снижения концентрации саливарного магния, повышения коэффициента распределения магния в организме и увеличения индекса эластичности вен. «Шкала риска» развития ВРВНК:

-минимальный риск-0,002-1,75 (благоприятный прогноз); -средний риск-1,76-5,6 (группа внимания); — максимальный риск-5,7-43,5 (неблагоприятный прогноз).

1.У женщин с проявлениями НДСТ рекомендовано во II триместре беременности исследование показателей прогестерона в сыворотке крови, магния в сыворотке крови и слюне с расчётом коэффициента распределения магния. При анализе гормонального статуса необходимо учитывать референсные значения концентрации прогестерона,характерные для данного срока беременности. . •

2.Оценку риска развития проявлений ХВН необходимо производить с учётом наличия висцеральных проявлений и магниевого дефицита. 3.Беременным женщинам старше 26 лет, с 3 и более беременностями в анамнезе и наличием более 2-х висцеральных проявлений ДСТ в отсутствие клинических признаков хронической лимфовенозной недостаточности рекомендована консультация сосудистого хирурга с проведением стандартного; протокола УЗДГ вен нижних конечностей, определение, необходимости, проведения профилактических и лечебных мероприятий. .

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Алёхин, Д.И. Уровень прогестерона у беременных как фактор развития варикозной болезни / Д.И. Алёхин, Л.А. Николснко, Е.В. Персева, Ж.А. Голощапова П Проблемы репродукции. -■ 2008. -1 № 6. С. 87-90.

2. Алёхин, Д.И. Днсплазия соединительной ткани и уровень прогестерона в сыворотке крови у беременных во II триместре / Д.И. Алёхин, Л.А. Николенко, Ж.А. Голощапова, Персева Е.В. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМП. — 2008. — Т 9, № 6. — С. 253.

3. Алёхин, Д.И. Дисплазия соединительной ткани и уровень прогестерона в сыворотке крови у беременных во II триместре /Д.И. Алехин, Д.А, Николенко, Ж.А. Голощапова, Е.В. Персева // Новые технологии в здравоохранении: сборник научных трудов. Челябинск, 2008. С. 225-226.

4. Алёхин, Д.И. Уровень прогестерона и варикозная болезнь у беременных / Актуальные проблемы охраны здоровья населения Челябинской области: материалы VI съезда врачей Челябинской’области, посвященного 75-летию

Челябинской области. Челябинск, 2008. С. 94.

5. Николенко, Л.А. Варикозная болезнь у беременных как следствие изменения гормонального фона у пациенток с проявлениями недифференцированной днеплазии соедипигелыюй ткани / Л.А. Николенко. Д.И. Алехин, Е.В. Персева, Ж.А. Голощапова // Анналы хирургии. 2010. № 2. С. 60-63.

6. Николенко, Л.А. Особенности показателей периферической крови и иммунного статуса у женщин во время беременности (обзор литературы) /

Л.А. Николенко, Е.С. Головнева, Д.И. Алёхин, Ж.А. Голо1цапова // Проблемы репродукции. 2011. №1. С. 106-109.

7. Николенко, Л.А. Ещё раз про магний (обзор литературы) I Л.А. Николенко, Е.С. Головнева, Д.И. Алёхин, Ж.А. Голощапова // Проблемы репродукции. 2011. № 4. С. 23-25.

8. Николенко, Л.А. Уровень прогестерона и магния у беременных женщин с проявлениями недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Л.А. Николенко, Е.С. Головнева, Д.И. Алёхин, Ж.А. Голощапова // Вестник уральской медицинской академической науки. 2012. № 2 (39). С. 104-105.

Список сокращений и аббревиатур

ВБ варикозная болезнь

ВРВНК варикозное расширение вен нижних конечностей

ДСТ дисплазия соединительной ткани

НДСТ недифференцированная дисплазия соединительной ткани

ПМК пролапс митрального клапана

СГОП свободный гидроксипролин

БПВ — большая подкожная вена

ОБВ ■ ‘ общая бедренная вена

МПВ Малая подкожная вена

ИЭ индекс эластичности

АЧТВ активированное частичное тромбиновое время

Прог — прогестерон РЬТ тромбоциты

1ГСВ гемоглобин’ магний

КР коэффициент распределения магния в организме

К коэффициент отношения правдоподобия

На правах рукописи

НИКОЛЕНКО Людмила Александровна

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ВЕН ПРИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано к печати 24.07.13. Объём 1 п. л. Формат 60×84.

Бумага офсетная Способ печати — оперативный Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии ООО «Полиграф-Мастер» г. Челябинск, ул. Академика Королёва, 26, тел. 281-01-65

Текст научной работы по медицине, диссертация 2013 года, Николенко, Людмила Александровна

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО

«ЮЖНО-УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Николенко Людмила Александровна

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ВЕН ПРИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Специальность — 14.03.03 — патологическая физиология

На правах рукописи

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Доктор медицинских наук Головнева Е.С.

Доктор медицинских наук Алёхин Д.И.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. 4

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 13

1.2 Роль различных факторов в развитии варикозной болезни. 13

1.2 Роль дисплазии соединительной ткани в развитии варикозной болезни . 17

1.3 Роль гормональной перестройки во время беременности на развитие варикозного расширения вен нижних конечностей. 25

1.4 Роль гестационных изменений в развитии варикозного расширения вен. 30

1.5 Роль магниевого дефицита в развитии варикозной болезни. 34

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 41

2.1. Дизайн исследования. 41

2.1.1. Общая характеристика исследованных групп. ;. 43

2.2. Методы клинической оценки фенотипических проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ). 44

2.3. Методы лабораторных исследований. 45

2.4. Инструментальные методы исследований. 49

2.5. Методы статистического и математического анализа. 50

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. 52

3.1. Характеристика проявлений и оценка степени тяжести НДСТ. 52

3.2. Результаты определения содержания магния в сыворотке и слюне, определение коэффициента распределения магния в организме. 70

3.3.5 Результаты исследования гормональных показателей (прогестерона и хорионического гонадотропина). 73

3.3.6 Результаты исследования продуктов деградации коллагена (содержания свободного гидроксипролина ). 77

3.4 Характеристика состояния сосудистой стенки ( по данным УЗДГ). 79

3.5. Определение оценки величины риска развития ВРВ. 82

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ . 90

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 109

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 110

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВБ варикозная болезнь

ВРВНК варикозное расширение вен нижних конечностей

ДСТ дисплазия соединительной ткани

ндст недифференцированная дисплазия соединительной ткани

ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии

пмк пролапс митрального клапана

дхлж дополнительные хорды левого желудочка

сгоп свободный гидроксипролин

БПВ большая подкожная вена

ОБВ общая бедренная вена

МПВ малая подкожная вена

Смотрите так же:  Средства от отеков и тяжести в ногах

гтв подколенная вена

иэ индекс эластичности

АЧТВ активированное частичное тромбиновое время

АВР активированное время рекальцификации плазмы

ТВ тромбиновое время

НСТ спонт тест с нитросиним тетразолием спонтанный

НСТ инд тест с нитросиним тетразолием индуцированный

Про г прогестерон

ХГЧ хориальный гонадотропин

МСУ средний объём эритроцита

мен среднее содержание гемоглобина в эритроците

мене средняя концентрация гемоглобина в эритроците

1Ш\У показатель анизоцитоза эритроцитов

МРУ средний объём тромбоцита

показатель анизоцитоза тромбоцитов

М1 средние клетки

ИФА иммуноферментный анализ

1§А иммуноглобулин эй

М иммуноглобулин эм

1ёО иммуноглобулин джи

КР коэффициент распределения магния

Актуальность темы. Заболевания венозной системы широко распространены и по праву считаются «болезнями современной цивилизации». В России различными формами варикозной болезни (ВБ) страдает более 30 млн. человек (Савельев B.C., 2001, Шулутко A.M., 2003; Золотухин И.А., 2005; Кириенко А.И., 2006, Калинин С.Ю., 2007; Богачёв В.Ю., 2008), из них 2/3 составляют женщины, в 60-80% случаев заболевание связано с беременностью (Омарова Х.М.,2007). Известно, что заболевание имеет хроническое рецидивирующее течение, приводя к снижению качества жизни больных и является потенциальным источником тромбогенных осложнений, риск которых увеличивается с возрастом, в послеродовом и послеоперационном периодах (Кириенко А.И., 2006, Шибельгут Н.М., 2010). Варикозное расширение вен у беременных и родильниц может осложняться тромбофлебитом поверхностных и глубоких вен(10%), тромбоэмболией сосудов. Частота тромбоэмболических осложнений, связанных с ВБ, возрастает до 10% и до настоящего времени является одной из основных причин материнской смертности в развитых странах (Стойко Ю. М., 2007).

Согласно современным представлениям, варикозная болезнь является одним из частых проявлений дисплазии соединительной ткани (ДСТ) (Куликов A.M., 2000, Цуканов Ю.Т., 2002; Клемёнов A.B., 2004, Кадурина Т.Н., 2009). ДСТ представляет собой уникальную онтогенетическую аномалию тканевой структуры организма, проявляющуюся в уменьшении содержания отдельных видов коллагена или нарушении их соотношения, что приводит к снижению прочности соединительной ткани многих органов и систем. Среди практически здоровых лиц до 35% имеют ДСТ той или иной степени выраженности, среди них 70% составляют женщины (Викторова И.А., 2004; Кадурина Т.Н., 2009). Клиническая значимость выявления аномалий возрастает (Земцовский Э.В., 2006). Несмотря на высокую

распространённость данной патологии среди населения, распознаваемость ДСТ, к которой относится и ВБ, остаётся низкой и составляет лишь 2,4%.

В литературе имеются противоречивые данные о зависимости между степенью тяжести дисплазии соединительной ткани и наличием сосудистой патологии. (Куликов A.M., 2000; Цуканов Ю.Т., 2002, Кадурина Т.Н., 2009). Показана роль дефицита магния в патогенезе первичного пролапса митрального клапана (ПМК), как одного из проявлений дисплазии соединительной ткани (Мартынов А.И., 1998-2009, Bobkowski W. et.al. 2005). Однако до настоящего времени отсутствует единство в понимании роли ионов магния в патогенезе варикозной болезни. Механизмы влияния дефицита магния связывают с активацией оксидативного стресса в соединительной ткани, повышением активности протеолитических ферментов (Kumaran С., Shivakumar К., 2001), нарушением пролиферативных, миграционных и адгезивных характеристик эндотелия (Adrian М. et.al., 2008, Baldoni Е., Maier J.A., 2012). При этом остаются неизученными взаимосвязи между уровнем магния в биологических жидкостях организма и состоянием стенки венозных сосудов, в частности изменением диаметра и эластичности.

Показана роль гормонального дисбаланса во время беременности как одного из пусковых факторов развития ВБ (Василюк М.Д.,1992; Савельев B.C., 2001, Золотухин И.А., 2005; Кириенко А.И., 2006). Однако исследований, посвящённых изучению взаимосвязи уровня прогестерона у беременных женщин и состояния стенок вен практически нет. Сведения о состоянии показателей обмена соединительной ткани у женщин с гормональным дисбалансом немногочисленны и весьма противоречивы (Lee V.S., 2003, Nato 1 i А.К., 2005). Известно, что при беременности суточная потребность в магнии возрастает в 1,5-2 раза, что обусловлено синтетическими запросами организмов матери и плода (Громова О.А.,2006). Дефицит магния может оказывать влияние на функционирование системы гипоталамус-гипофиз, и опосредованно влиять на содержание прогестерона и

эстрогена (Rayssiguier Y. et.al., 2010). В свою очередь, введение экзогенного прогестерона может существенно менять содержание магния и других электролитов в сыворотке крови (Hameed А et.al.2001). Зависимости между уровнем магния в биологических жидкостях и прогестерона у женщин во время беременности до сих пор не изучались.

Триггерные факторы патогенеза варикозного расширения вен у женщин во время беременности до сих пор остаются недостаточно исследованными. На современном этапе отсутствуют рекомендации по первичной профилактике данного заболевания, которые можно было бы использовать у женщин на самых ранних сроках беременности, являющиеся, по мнению многих авторов, пусковыми в развитии заболевания (Савельев B.C., 2001, Золотухин И.А., 2005; Кириенко А.И., 2006). Это обусловливает актуальность изучения данной проблемы. Комплексное изучение взаимосвязей уровня прогестерона, содержания магния, продуктов обмена коллагена и состояния стенки венозных сосудов у женщин с дисплазией соединительной ткани позволит расширить понимание механизмов развития варикозного расширения вен нижних конечностей во время беременности.

Цель исследования: установить патофизиологические закономерности

между гормональным дисбалансом, дефицитом магния и формированием

варикозного расширения вен при дисплазии соединительной ткани у беременных женщин.

1. Оценить количество висцеральных проявлений и степень тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин при наличии или отсутствии варикозного расширения вен.

2. Определить содержание магния в различных биологических средах (сыворотка, слюна) и коэффициент распределения магния в организме у беременных женщин с недифференцированной дисплазией соединительной

ткани в зависимости от наличия или отсутствия варикозного расширения вен.

3. Оценить взаимосвязь между содержанием прогестерона и свободного гидроксипролина у беременных женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани в зависимости от наличия или отсутствия варикозного расширения вен.

4. Исследовать зависимость между уровнем прогестерона, свободного гидроксипролина, магния и состоянием стенок вен по данным ультразвукового дуплексного ангиосканирования вен нижних конечностей у беременных женщин с признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани в зависимости от наличия или отсутствия варикозного расширения вен.

5. Выявить факторы риска развития варикозного расширения вен нижних конечностей у беременных женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Определить патогенетические факторы, обусловливающие нарушение реактивности соединительной ткани и системы венозных сосудов.

Научная новизна исследования. Впервые показано, что беременные женщины с варикозным расширением вен нижних конечностей имеют более высокий уровень прогестерона сыворотки крови, низкий уровень саливарного магния и высокий коэффициент распределения магния во II триместре беременности по сравнению с женщинами без признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Установлено, что повышенный уровень прогестерона в сыворотке крови беременных с варикозным расширением вен нижних конечностей и другими проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани коррелирует с повышением уровня свободного гидроксипролина в крови.

Показано, что женщины с варикозным расширением вен нижних конечностей имеют как большее количество висцеральных проявлений, так и большую степень тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани по сравнению с женщинами без варикозной болезни. Увеличение количества висцеральных проявлений НДСТ коррелирует с повышением коэффициента распределения магния.

Установлено, что женщины с недифференцированной дисплазией соединительной ткани имеют статистически значимо больший индекс эластичности вен по сравнению с беременными женщинами без признаков несостоятельности соединительной ткани. Беременные женщины с варикозным расширением вен нижних конечностей отличаются более высоким индексом эластичности и статистически- значимо большим диаметром крупных магистральных вен нижних конечностей. Увеличение индекса эластичности вен коррелирует со снижением уровня саливарного магния и повышением коэффициента распределения магния.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные углубляют представления о роли повышении уровня прогестерона и снижения содержания магния в слюне в механизмах развития варикозной болезни, связанных с нарушением баланса распада и синтеза коллагена соединительной ткани. Изменения реактивности соединительной ткани при развитии варикозной болезни на фоне имеющейся недифференцированной соединительной ткани проявляются в нарастании степени тяжести дисплазии, увеличения диаметра вен нижних конечностей, повышением индекса эластичности и уровня свободного гидроксипролина. Практическая значимость работы заключается в изучении факторов риска и прогноза развития варикозной болезни на основе анамнестических данных и исследовании показателей прогестерона в сыворотке крови и магния в сыворотке и слюне с расчётом коэффициента распределения магния в организме во II триместре беременности у женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Определение величины риска развития заболевания позволит индивидуально подойти к разработке комплекса профилактических мероприятий.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедрах патофизиологии и хирургических болезней Южно-Уральского государственного медицинского университета. По материалам исследования разработаны дополнения к методическим рекомендациям по ведению и реабилитации беременных с варикозным расширением вен и лимфостазом нижних конечностей.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 статей, в том числе 6 в журналах, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов научного исследования.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и сообщены на научно-практической конференции «Новые технологии в здравоохранении» (Челябинск, 29 октября 2008г), VI съезде врачей Челябинской области «Актуальные проблемы охраны здоровья населения Челябинской области», посвященного 75-летию Челябинской области (27-28 ноября 2008г.), Четырнадцатом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008). Номер государственной регистрации 01201261575.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Женщины с варикозным расширением вен нижних конечностей имеют большее количество висцеральных проявлений и более выраженную степень тяжести дисплазии соединительной ткани по сравнению с женщинами с недифференцированной дисплазией соединительной ткани без варикозной болезни.

2. У беременных женщин с варикозным расширением вен нижних конечностей и другими проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани выявляется более высокий уровень прогестерона и свободного гидроксипролина в сыворотке крови, низкий уровень саливарного магния и высокий коэффициент распределения магния в организме по сравнению со здоровыми беременными женщинами во II триместре беременности.

3. Беременные женщины с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани характеризуются высоким индексом эластичности вен по сравнению с женщинами без признаков несостоятельности соединительной ткани. У беременных с варикозной болезнью индекс эластичности и диаметр крупных магистральных вен нижних конечностей больше, чем у здоровых беременных и беременных женщин с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани без варикозной болезни.

4. Риск развития варикозного расширения вен у беременных женщин возрастает в зависимости от возраста, количества беременностей в анамнезе, количества висцеральных проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани, повышения уровня прогестерона, снижения концентрации саливарного магния, повышения коэффициента распределения магния в организме и увеличения индекса эластичности вен.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственного исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 3 рисунками. Библиографический указатель включает 225 источников (175 отечественных и 50 иностранных).